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▊▊ 病毒清除验证

病毒清除研究的目的是评价那些被认为可有效灭活/去除病毒的工艺步骤，并定量评估病毒的整体下降水平。如果较少几步工艺步骤就能证明其对病毒的清除是充分的，则不必对生产的每一步都作评和鉴定。病毒清除验证包括2部分：在实验室条件下建立缩小模型和病毒挑战。

▊▊ 不同阶段病毒清除验证的要求

▊▊ 不同阶段病毒清除验证示例（以抗体为例）

▊▊ 常用指示病毒的特征

▊▊ 如何建立病毒清除的缩小模型

病毒清除研究需要设计实际生产工艺的缩小模型。通过缩小模型实验得到产品的关键质量属性以及重要工艺属性等参数应与生产规模的结果具有等效性。主要包括以下几个方面：

i. 关键工艺参数。例如层析保留时间、单位膜面积的过滤体积等，其缩小模型要与商业化生产规模保持一致。

ii. 关键的控制指标。例如各工艺产量和纯度，须能代表生产规模。

iii. 其他操作参数。例如柱直径和过滤面积，可通过比例缩小至实验室可研究范围内。

▊▊ 病毒清除效果的评估

通常采用指示病毒的清除下降因子评估病毒清除效果。整个生产工艺的总病毒清除下降因子一般为单一清除步骤的病毒清除下降因子之和。注意低于1 log的不计算在内，也不应作为病毒清除步骤。

▊▊ 病毒清除重新验证

病毒清除验证在药品生命周期内可能会存在需要多次进行的情况，比如生产工艺变更时可能影响前期已确认的病毒安全性评价结果，应评估这种变化对病毒清除的影响，根据影响程度，对病毒清除步骤进行必要的确认或再验证。

病毒清除验证要点